Amara libera una niebla negra en una pequeña ciudad, haciendo que todos se vuelvan locos. Dean y Sam se dan cuenta de que esto es la versión más fuerte del original virus de venas negras que Amara desató previamente. Se unen al sheriff para proteger la ciudad pero su viejo remedio no dura demasiado tiempo. Mientras tanto,Chuck vuelve con una propuesta interesante....